非达霉素(Fidaxomicin)

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌，片剂，用于治疗艰难梭菌相关性腹泻，通常情况下，每日两次，每日200毫克（体重高于12.5公斤）。非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌的具体用量，请谨遵医嘱。

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌的推荐剂量

1、适应症

用于治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。

2、成人推荐剂量

每次200毫克口服，每日两次，持续10天。需严格遵循医嘱，不可随意停药。

3、儿童推荐剂量（6个月至18岁）

体重至少12.5公斤，每日两次，持续10天。需严格遵循医嘱，不可随意停药。

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌用药注意事项

片剂，适用于体重至少12.5公斤且能够吞咽片剂的儿科患者，可与食物同服或空腹服用。

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌特殊人群

1、幼儿

6个月以下患者的安全性和有效性尚未确立。

2、透析

数据不可用。

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌剂量调整

1、肾功能不全

不建议进行剂量调整。

2、肝功能不全

数据不可用。

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌禁忌症

已知对活性成分或任何辅料过敏。

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌储存要求

片剂，在原装瓶中于20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短暂存放。

温馨提示

避免漏服药物，并完成整个疗程。

使用非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌期间，可能出现严重的副作用，如果您分不清非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌的哪些副作用较为严重，请及时咨询医生。

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌的严重副作用

服用非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌期间，如果出现以下任何副作用，请立即告知医生：

1、较常见的副作用（发生率≥1%但<10%）

腹痛、腹胀、血便或柏油样便（黑色、粘稠粪便）、寒战、意识模糊、咳嗽、嗜睡、发热、食欲不振、腰痛或侧腹痛、肌肉震颤、恶心、排尿疼痛或困难、面色苍白、呼吸深快、烦躁不安、严重便秘、气短、喉咙痛、胃痉挛、活动时呼吸困难、口腔溃疡/疮或白斑、异常出血或瘀伤、异常疲倦或虚弱、呕吐、呕血或咖啡渣样物质。

2、发生率未知的副作用

呼吸困难或费力、皮肤瘙痒或皮疹、面部、眼睑、嘴唇、舌头、喉咙、手、腿、脚或生殖器出现巨大荨麻疹样肿胀、胸部发紧。

非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌的其他副作用

以下非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌副作用通常不需要医疗干预，但如果副作用持续存在、令您困扰，或者您有任何疑问，请咨询医生：

较常见的副作用（发生率≥1%但<10%）

腹部膨隆或压痛、胃酸过多或反酸、打嗝、视力模糊、吞咽困难、口干、胃或肠道内积气过多、皮肤潮红干燥、呼吸有水果味、饱胀感、胃灼热、食欲增加、口渴增加、排尿增多、消化不良、排气、胃部不适或不适感、出汗、呼吸困难、不明原因的体重减轻。

医疗人员非达霉素‌(‌Fidaxomicin‌)‌副作用管理

1、胃肠道不良事件

十分常见（≥10%）：恶心（高达11%）。

常见（1%-10%）：呕吐、腹痛、腹泻、便秘、胃肠道出血、上腹痛。

偶见（0.1%-1%）：腹胀、胃肠胀气、口干。

有报道：腹部压痛、消化不良、吞咽困难、肠梗阻、巨结肠、下腹痛。

2、代谢系统

常见（1%-10%）：低钾血症、高钾血症、低镁血症。

偶见（0.1%-1%）：厌食、食欲下降。

有报道：高血糖、代谢性酸中毒。

3、神经系统

常见（1%-10%）：头痛、头晕。

偶见（0.1%-1%）：味觉障碍。

4、泌尿生殖系统

常见（1%-10%）：尿路感染。

5、血液系统

常见（1%-10%）：贫血、中性粒细胞减少。

有报道：血小板计数降低。

6、超敏反应

上市后报告：超敏反应（呼吸困难、血管性水肿、皮疹、瘙痒）。

7、呼吸系统

常见（1%-10%）：呼吸困难、肺炎。

8、精神系统

常见（1%-10%）：失眠。

9、心血管系统

常见（1%-10%）：低血压。

10、皮肤

常见（1%-10%）：瘙痒。

偶见（0.1%-1%）：皮疹。

有报道：药疹、荨麻疹、毛囊性皮疹、斑丘疹、剥脱性皮疹。

11、肌肉骨骼系统

常见（1%-10%）：背痛。

12、肝脏

偶见（0.1%-1%）：丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。

有报道：肝酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。

13、其他

常见（1%-10%）：发热、外周性水肿、疲劳。

偶见（0.1%-1%）：寒战。

有报道：碱性磷酸酶升高、碳酸氢盐降低。

非达霉素(Fidaxomicin)是一种抗菌药物，被归类为大环内酯类抗生素中的一种大环抗生素，用于治疗由艰难梭菌感染引起的成人腹泻。

非达霉素(Fidaxomicin)禁忌症

对非达霉素或制剂中任何成分过敏者禁用。

非达霉素(Fidaxomicin)注意事项

1、过敏反应

有急性过敏反应（如呼吸困难、皮疹、瘙痒、口/咽喉/面部血管性水肿）的报告。部分报告患者有对其他大环内酯类药物过敏的病史。若为已知大环内酯类药物过敏的患者处方非达霉素，需考虑发生过敏反应的可能性。若发生严重过敏反应，应停用非达霉素并给予适当治疗。

2、全身性感染

仅用于治疗艰难梭菌引起的腹泻。由于口服给药后全身吸收极少，因此对治疗其他类型的感染无效。

3、抗感染药物的选择与使用

为减少耐药菌的产生并维持非达霉素及其他抗菌药物的有效性，仅应用于治疗已证实或高度怀疑由艰难梭菌引起的感染。在无证实或高度怀疑CDI的情况下处方非达霉素不太可能使患者获益，并会增加耐药菌产生的风险。在选择或调整抗感染治疗方案时，应利用培养和体外药敏试验结果。在缺乏此类数据时，选择经验性抗感染治疗应考虑当地流行病学和药敏模式。

非达霉素(Fidaxomicin)常见不良反应

恶心、呕吐、腹痛、胃肠道出血、贫血、中性粒细胞减少症。

非达霉素(Fidaxomicin)药物的相互作用

1、非达霉素及其主要代谢物（OP-1118）的代谢不依赖于CYP同工酶。

2、非达霉素和OP-1118是P-糖蛋白（P-gp）转运系统的底物。

3、经肝脏微粒体酶代谢的药物：对CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物的药代动力学无临床重要影响。制造商指出，非达霉素与CYP同工酶底物合用时无需调整剂量。

4、影响或被P-糖蛋白转运影响的药物：

（1）、P-gp抑制剂：可能显著增加血浆中非达霉素和OP-1118的浓度，但其值仍在ng/mL范围内。作用部位（即胃肠道）的非达霉素和OP-1118浓度可能降低，但非达霉素对照临床试验的数据表明，合用P-gp抑制剂对安全性或治疗结果无显著影响。制造商指出无需调整剂量。

（2）、P-gp底物：非达霉素不会显著改变P-gp底物的药代动力学。制造商指出无需调整剂量。

非达霉素(Fidaxomicin)具体药物相互作用详情

1、环孢素(Cyclosporine)：显著增加非达霉素和OP-1118浓度，但浓度仍保持在ng/mL范围内。无需调整剂量。

2、地高辛(Digoxin)：对地高辛药代动力学无临床重要影响。无需调整剂量。

3、甲硝唑(Metronidazole)：一些体外证据表明与非达霉素和OP-1118具有协同抗菌作用；无体外拮抗证据。

4、咪达唑仑(Midazolam)：对咪达唑仑药代动力学无临床重要影响。无需调整剂量。

5、奥美拉唑(Omeprazole)：对奥美拉唑药代动力学无临床重要影响。无需调整剂量。

6、利福霉素类（利福平、利福昔明）(Rifamycins-rifampin,rifaximin)：体外证据表明与非达霉素和OP-1118对艰难梭菌具有协同抗菌作用；无体外拮抗证据。

7、华法林(Warfarin)：对华法林药代动力学无临床重要影响。无需调整剂量。

非达霉素(Fidaxomicin)药代动力学

1、吸收

（1）、生物利用度：口服给药后全身吸收极少。

（2）、健康成人单次口服200毫克后，非达霉素及其主要代谢物（OP-1118）的平均血浆峰浓度分别为5.2ng/mL和12ng/mL，在1-2小时内达到。

（3）、CDI患者在给药后1-5小时的血浆浓度约为健康成人的2-6倍，但仍保持在ng/mL范围内。治疗10天后未见血浆中非达霉素蓄积的证据。

（4）、食物影响：健康成人中与高脂餐同服使非达霉素和OP-1118的血浆峰浓度分别降低约22%和33%，但不影响AUC；认为无临床重要性。

2、特殊人群

（1）、老年患者（≥65岁）在给药后1-5小时的血浆浓度约为<65岁成人的2-4倍；认为无临床重要性。

（2）、肾功能不全：在对照试验中（接受非达霉素200毫克每日两次，持续10天），轻度、中度或重度肾功能不全（基于Clcr）患者的非达霉素和OP-1118血浆浓度不受肾功能不全严重程度影响。

（3）、肝功能不全：肝功能不全对非达霉素药代动力学的影响尚未正式研究。由于似乎未发生显著的肝脏代谢，预期肝功能不全不会显著影响非达霉素和OP-1118的浓度。

3、分布

范围：口服给药后，主要局限于胃肠道并在局部起作用。

4、消除

（1）、代谢：主要通过异丁酸酯水解转化为OP-1118。OP-1118对艰难梭菌也有抗菌活性，但其活性低于非达霉素。非达霉素的代谢和OP-1118的形成不依赖于CYP同工酶。

（2）、消除途径：主要经粪便排泄。健康成人中，>92%的口服剂量以非达霉素和OP-1118的形式经粪便回收；<1%的剂量以OP-1118的形式经尿液回收。一些接受非达霉素治疗的患者（200毫克口服，每日两次，持续10天），末次给药后24小时内获得的粪便中非达霉素和OP-1118浓度范围分别为639–2710mcg/g和213–1210mcg/g。

（3）、半衰期：成人：非达霉素消除半衰期约为12小时；OP-1118消除半衰期约为11小时。

非达霉素(Fidaxomicin)存储

片剂：储存于20–25°C（可暴露于15–30°C）。

非达霉素(Fidaxomicin)作用机制与抗菌谱

1、非达霉素是一种大环抗生素，被归类为大环内酯类。其他市售大环内酯类具有14或15元内酯环结构；非达霉素具有18元大环酯结构。

2、口服给药后，全身吸收极少；主要局限于胃肠道并在局部起作用。

3、具有窄谱抗菌活性。对某些革兰阳性菌有活性；对革兰阴性菌活性有限或无活性，对白色念珠菌无活性。

4、在体外和体内对艰难梭菌（一种产孢子的革兰阳性厌氧菌）有活性。非达霉素对艰难梭菌的MIC90通常在0.125–0.5mcg/mL范围内。与其他一些用于治疗CDI的抗感染药物相比，似乎对艰难梭菌具有更强的体外活性，并且在体内对正常肠道菌群的影响可能更小。

5、非达霉素及其主要代谢物（OP-1118）在体外对艰难梭菌均具有杀菌作用，并对该菌产生抗生素后效应（PAE）。虽然确切作用机制尚未完全确定，但该药作为RNA聚合酶抑制剂，似乎通过与DNA-RNA聚合酶复合物结合（该复合物是启动转录所需的开放DNA-RNA聚合酶复合物形成之前所必需的）来抑制易感细菌的RNA合成。这与其他市售大环内酯类药物的作用机制（通过在核糖体水平干扰蛋白质合成来干扰易感细菌的翻译过程）不同。

6、体外研究表明艰难梭菌对非达霉素的自发耐药频率较低。体外已产生非达霉素耐药艰难梭菌株，临床标本中罕见敏感性降低的报告。在体外产生的对非达霉素敏感性降低的艰难梭菌突变体中，已鉴定出编码RNA聚合酶β亚基的基因rpoB的点突变。在一名非达霉素治疗后CDAD复发的患者体内获得的艰难梭菌中，鉴定出RNA聚合酶β亚基的单一突变（Val-1143-Gly）。

7、迄今为止，尚未报道与其他抗感染药物的交叉耐药性。

非达霉素(Fidaxomicin)患者用药指导

1、告知患者抗菌药物（包括非达霉素）应仅用于治疗细菌感染，而非用于治疗病毒感染（如普通感冒）。强调必须告知患者非达霉素仅用于治疗艰难梭菌感染（CDI；CDAD）相关的腹泻，不得用于治疗任何其他感染。

2、强调完成整个疗程的重要性，即使几天后感觉好转。

3、告知患者漏服剂量或未完成整个疗程可能会降低治疗效果，并增加细菌产生耐药性、未来无法用非达霉素或其他抗菌药物治疗的可能性。

4、强调告知临床医生现有或计划进行的伴随治疗（包括处方药、非处方药以及膳食或草药补充剂）以及任何伴随疾病的重要性。

5、强调女性患者若已怀孕、计划怀孕或计划哺乳，应告知其临床医生的重要性。